Ketokonazola pulveris

Ketokonazols ir sintētisks imidazola atvasinājums ar plašu -pretsēnīšu darbības spektru. Tas pirmo reizi tika ieviests kā perorāls pretsēnīšu līdzeklis 1980. gadu sākumā un vēlāk tika izstrādāts kā lokāls preparāts dažādu ādas slimību ārstēšanai. Par ketokonazola -plašā spektra aktivitāti tika ziņots 1980. gadu sākumā. Lai gan iekšķīgi lietojamais ketokonazols lielākoties vairs netiek lietots drošības apsvērumu dēļ, tostarp hepatotoksicitātes, endokrīnās sistēmas disregulācijas un zāļu mijiedarbības dēļ,lokāli lietojams ketokonazols ir izrādījies drošs un efektīvs līdzeklis virspusēju sēnīšu infekciju ārstēšanai ^[1].

Kosmētikā ketokonazolu augstu vērtē tā daudzfunkcionālo īpašību dēļ. Tas ir klīniski efektīvs ar Malassezia -saistītu stāvokļu, piemēram, seborejas dermatīta (SD) un pityriasis versicolor (PV), ārstēšanā ar ziņoto efektivitāti attiecīgi 63–90% un 71–89%.^[1]. Papildus pretsēnīšu iedarbībai ketokonazolam piemīt vairākas palīgīpašības, kas padara to unikāli piemērotu lietošanai kosmētikā, tostarpantibakteriāla, pret{0}}iekaisuma, sebostatiska (sebum-samazinoša) un antiproliferatīva iedarbība.

Drošības pārskats:

• Aktuālā drošība:Lokāls ketokonazols parasti ir drošs dermatoloģiskai lietošanai. Sistemātiskā pārskatā par 40 pētījumiem ar 4566 pacientiem tika secināts, ka lokālai KTZ ir augsta klīniskā efektivitāte ar Malassezia{4}}saistītiem stāvokļiem, un, lai gan var rasties alerģisks kontaktdermatīts, tas ir labi panesams.^[1].
• Normatīvais statuss:Aktuālais ketokonazols ir FDA{0}}apstiprināts seborejas dermatīta, pityriasis versicolor, ādas kandidozes un dermatofītu infekciju ārstēšanai.
• Kontrindikācija:Perorāls ketokonazols ir kontrindicēts hepatotoksicitātes riska dēļ; lokāla lietošana tiek uzskatīta par drošu un ir vienīgais apstiprinātais veids kosmētikas lietošanai.

Ketokonazols iedarbojas uz ādu, izmantojot vairākus atšķirīgus, bet savstarpēji papildinošus mehānismus, padarot to par unikāli daudzpusīgu kosmētikas līdzekļu sastāvdaļu.

1. Pretsēnīšu darbība – ergosterīna biosintēzes inhibīcija

Ketokonazolam ir primārā pretsēnīšu iedarbība, inhibējot no sēnīšu citohroma P450 atkarīgos enzīmus, īpaši lanosterīna 14- -demetilāzi (CYP51), kas ir galvenais ergosterola biosintēzes enzīms. Ergosterols ir būtiska sēnīšu šūnu membrānu struktūras sastāvdaļa. Šī enzīma inhibīcija izjauc šūnu membrānas integritāti, izraisot palielinātu membrānas caurlaidību, šūnu satura noplūdi un galu galā sēnīšu augšanas kavēšanu. Šis mehānisms ir īpaši efektīvs pret Malassezia sugām, rauga sēnītēm, kas ir saistītas ar blaugznām, seborejas dermatītu un pityriasis versicolor.^[1].

2. Pretiekaisuma darbība

Papildus pretsēnīšu iedarbībai ketokonazolam piemīt arī tiešas pretiekaisuma{0}īpašības. 2012. gadā publicēts pētījumsPētnieciskās dermatoloģijas žurnālsparādīja, ka ketokonazols darbojas kā AhR-Nrf2 aktivators kultivētos cilvēka keratinocītos, iesaistot arilogļūdeņraža receptoru (AhR), lai aktivizētu Nrf2 redokssistēmu, kas spēcīgi samazina citokīnu -inducēto (AhR{{4}{4}-}{inducēto) vai PAH oksidatīvais stress^[2]. Konfokālā mikroskopiskā analīze atklāja, ka KCZ izraisīja AhR kodola translokāciju, kā rezultātā paaugstinājās CYP1A1 mRNS un olbaltumvielu ekspresija, un aktīvi ieslēdza Nrf2 kodola translokāciju un hinona oksidoreduktāzes 1 ekspresiju.^[2].

Turklāt 2006. gadā veikts pētījumsBioķīmiskā farmakoloģijaparādīja, ka ketokonazols nomāc TNF- -inducēto CCL27, CCL2 un CCL5 sekrēciju un mRNS ekspresiju cilvēka keratinocītos paralēli NF-κB aktivitātes inhibīcijai, bet flukonazols bija neefektīvs.^[3]. Šie mehānismi veicina eritēmas, zvīņošanās un niezes samazināšanos, kas saistīta ar seborejas dermatītu un citiem iekaisīgiem galvas ādas stāvokļiem.

3. Sebostatiska (sebum{1}}samazinoša) aktivitāte

Ketokonazolam ir pierādītas sebuma{0}}samazinošas īpašības. De Pedrini et al pētījums. (1988) konstatēja statistiski nozīmīgu sebuma ražošanas ātruma samazināšanos pacientiem, kuri saņēma vienu reizi dienā iekšķīgi ketokonazola devu, kas liecina, ka šīs zāles varētu piedāvāt kā noderīgu alternatīvu pūtīšu un seborejas ārstēšanā.^[4]. Šī sebostatiskā iedarbība apvienojumā ar ketokonazola spēju inhibētP. pinneslipāzes aktivitāti, vēl vairāk atbalsta tās efektivitāti ādas preparātos, kuriem ir nosliece uz pūtītēm.

4. Matu augšanas stimulēšana

Ketokonazols ir kļuvis par daudzsološu līdzekli androģenētiskās alopēcijas (AGA) ārstēšanai. Sistemātisks pārskats, ko veica Fields et al. (2020) novērtēja lokālu ketokonazolu AGA ārstēšanai. Pētījumi ar pelēm uzrādīja būtisku matu ataugšanas un atkailinātās zonas vidējās attiecības pieaugumu ketokonazola terapijas grupās, salīdzinot ar kontroles grupām. Pētījumos ar cilvēkiem tika ziņots par palielinātu matu šahtas diametru pēc ketokonazola lietošanas, un vienā pētījumā ziņots par ievērojamu pilāru indeksa palielināšanos (anagēna fāzes procents × diametrs) pēc ārstēšanas. Pētījumi arī parādīja AGA klīnisko uzlabošanos, pamatojoties uz fotogrāfisko novērtējumu un subjektīvo novērtējumu. Vietējais ketokonazols ir daudzsološa papildu vai alternatīva terapija AGA ārstēšanā^[5].

Priekšrocības un funkcionālās priekšrocības

1. Galvas ādas veselība un pretblaugznu efektivitāte

Ketokonazols ir zelta-standarta aktīvā sastāvdaļa pret-blaugznu un pret-seborejas dermatīta preparātiem. Sistemātiskā pārskatā par 40 pētījumiem ar 4566 pacientiem tika secināts, ka lokāla KTZ uzrāda augstu klīnisko efektivitāti ar Malassezia{7}}saistītiem stāvokļiem, piemēram, seborejas dermatītu (SD) un pityriasis versicolor (PV) ar ziņoto efektivitāti attiecīgi 63–90% un 71–89%.^[1]. Daudzcentru randomizētā pētījumā (2002) tika salīdzināts ketokonazola 2% šampūns ar 1% cinka piritiona šampūnu 343 pacientiem ar smagām blaugznām vai seborejas dermatītu. Rezultāti parādīja, ka KET 2% sasniedza 73% uzlabojumu kopējā blaugznu smaguma rādītājā, salīdzinot ar 67% ZPT 1% 4. nedēļā (p < 0,02), un atkārtošanās biežums pēc KET 2% ārstēšanas bija ievērojami mazāks nekā pēc ZPT 1% ārstēšanas (p=0.004).^[6]. Šī izcilā efektivitāte apvienojumā ar minimālām blakusparādībām padara ketokonazolu par ļoti efektīvu un labi panesamu sastāvdaļu galvas ādas kopšanas līdzekļos.

2. Sebuma kontrole un pūtīšu pārvaldība

Pateicoties savai sebostatiskajai darbībai, ketokonazols palīdz regulēt pārmērīgu sebuma veidošanos, padarot to vērtīgu taukainai ādai un preparātiem ar noslieci uz pūtītēm. Pacientiem, kuri lietoja ketokonazolu, tika novērota statistiski nozīmīga sebuma ražošanas ātruma samazināšanās, kas liecina par tā lietderību aknes un seborejas ārstēšanā^[4]. Turklāt ketokonazolam piemīt antibakteriālas īpašības, kas vēl vairāk atbalsta tā lietošanu ādas preparātos ar noslieci uz pūtītēm.

3. Pretiekaisuma un nomierinoša iedarbība

Aktivizējot AhR-Nrf2 ceļu, ketokonazols tieši samazina iekaisumu, eritēmu un niezi, kas saistīta ar seborejas dermatītu un citiem iekaisīgiem galvas ādas stāvokļiem. Pētījumi liecina, ka ketokonazols efektīvi inhibē TNF- - un BaP- inducētu reaktīvo oksidatīvo sugu (ROS) un IL-8 veidošanos kultivētos cilvēka keratinocītos.^[2]. Turklāt ketokonazols nomāc TNF- -inducēto ķīmokīnu ražošanu, inhibējot NF-κB, vēl vairāk veicinot tā pretiekaisuma iedarbību. ^[3].

.4. Matu augšanas veicināšana

Sistemātisks pārskats apstiprināja, ka pētījumi ar cilvēkiem ziņoja par palielinātu matu stieņa diametru pēc ketokonazola lietošanas, un lokāls ketokonazols tika identificēts kā daudzsološa papildu vai alternatīva androģenētiskās alopēcijas (AGA) terapija.^[5]. Ja ketokonazols ir iekļauts matu kopšanas līdzekļos (šampūnos, galvas ādas serumos, procedūrās), tas var uzturēt matu blīvumu un uzlabot anagēna-un-telogēna attiecību. Pētījumi ar pelēm ir parādījuši ievērojamu matu ataugšanas koeficienta pieaugumu, salīdzinot ar kontroli ^[5].

1. Galvas ādas kopšanas preparāti

2. Ādas kopšanas preparāti

3. Matu augšanas preparāti

4. Formulēšanas vadlīnijas

• Ieteicamais lietojums:0,5–2,0 % gatavajos kosmētikas sastāvos. Šampūniem un noskalojamiem-produktiem standarts ir 1–2%. Uzklājumiem (serumiem, krēmiem) ieteicams lietot mazāku koncentrāciju (0,5–1%).
• Šķīdība:Ketokonazols praktiski nešķīst ūdenī, bet šķīst etanolā, propilēnglikolā un skābā vidē. Ūdens preparātiem iepriekš -izšķīdiniet piemērotā līdzšķīdinātāju sistēmā (piemēram, etanola/propilēnglikola maisījumos) vai pievienojiet skābā pH (4,0–6,0), lai uzlabotu šķīdību.
• Apstrāde:Pievienot emulgācijas vai sajaukšanas fāzes laikā temperatūrā, kas zemāka par 60 grādiem. Šampūniem iekļaujiet virsmaktīvās vielas fāzē ar sasilšanu.
• pH stabilitāte:Optimāla stabilitāte pie pH 4,0–6,0. Izvairieties no ļoti sārmainiem apstākļiem (pH > 7,5), kas var pasliktināt aktīvo vielu.
• Saderība:Savietojams ar lielāko daļu anjonu, nejonu un amfoteru virsmaktīvo vielu, ko izmanto šampūnos. Izvairieties no spēcīgiem oksidētājiem. Pretblaugznu preparātos bieži sastopamas sinerģiskas kombinācijas ar cinka piritionu, piroktona olamīnu vai salicilskābi.
• Normatīvie apsvērumi:Lokāls ketokonazols ir FDA{0}}apstiprināts noteiktām indikācijām. Lietojot kosmētikā, nodrošiniet atbilstību vietējiem noteikumiem par maksimāli pieļaujamo daudzumu

Vai esat gatavs iekļaut ketokonazola pulveri savā nākamajā galvas ādas kopšanas, pret-pūtītes vai matu augšanas preparātā?

Sazinieties ar mums šodien par:

• Analīzes sertifikāts (COA) un materiālu drošības datu lapa (MSDS)
• Pielāgotas iepakojuma iespējas
• Bezmaksas paraugi testēšanai

Lūdzu, sazinieties ar mums paella.zhang@huilinbio-tech.com.

Atsauces

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW un Mesinkovska, NA (2019).Aktuāls ketokonazols: sistemātisks pārskats par pašreizējo dermatoloģisko pielietojumu un turpmāko attīstību. Dermatoloģiskās ārstēšanas žurnāls, 30 (8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H. u.c. (2012). *Ketokonazola kā AhR-Nrf2 aktivatora identificēšana kultivētos cilvēka keratinocītos: tā pretiekaisuma iedarbības pamatā*. Journal of Investigative Dermatology, 132 (1), 59–68.

[3]Kanda, N., & Watanabe, S. (2006). *Pretsēnīšu līdzekļu nomācošā ietekme uz audzēja nekrozes faktora - -inducēto CCL27, CCL2 un CCL5 veidošanos cilvēka keratinocītos*. Biochemical Pharmacology, 72(4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R., & Spanò, G. (1988).Ketokonazola ietekme uz sebuma sekrēciju pacientiem ar pūtītēm un seboreju. International Journal of Tissue Reactions, 10(2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL un Schoch, JJ (2020).Aktuāls ketokonazols androģenētiskas alopēcijas ārstēšanai: sistemātisks pārskats. Dermatoloģiskā terapija, 33(1), e13202.

[6]Pjērs-Franchimont, C., et al. (2002).Daudzcentru randomizēts pētījums par ketokonazola 2% un cinka piritiona 1% šampūniem smagu blaugznu un seborejas dermatīta gadījumā. Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology, 15(6), 434–441.

Populāri tagi: ketokonazola pulveris, Ķīna, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, tīrs, dabīgs, augstas kvalitātes, noliktavā, pārdošanai