Produkta apraksts
Vanādija pikolinātsir vanādija (IV) (vanadiljona) koordinācijas komplekss ar ligandu pikolīnskābi. Šis savienojums pieder pie insulīna -uzlabojošo līdzekļu klases, kas ir plaši pētītas, ņemot vērā to ievērojamo spēju normalizēt glikozes līmeni asinīs gan 1., gan 2. tipa diabēta dzīvnieku modeļos.[1].
Pirmo reizi 1995. gadā identificēts kā ļoti efektīvs pretdiabēta komplekss, bis(pikolināto)oksovanādijs(IV) [VO(pic)2] demonstrē VO(N2O₂) koordinācijas režīmu, kas ir izrādījies īpaši efektīvs cukura diabēta ārstēšanā.[3]. Atšķirībā no neorganiskajiem vanādija sāļiem, pikolināta ligands uzlabo kompleksa lipofilitāti, biopieejamību un insulīna -mimētisko spēju.[1].
Papildus labi{0}}raksturīgajām pretdiabēta īpašībām vanādija pikolināts ir piesaistījis ievērojamu pētniecisko interesi par tā potenciālajām pret-audzēju aktivitātēm un unikālo mijiedarbību ar bioloģiskajām sistēmām, tostarp sarkanajām asins šūnām un plazmas olbaltumvielām.[2]. Tās struktūras-atkarīgais metalokinētiskais profils-attiecības starp ķīmisko struktūru, audu sadalījumu un asins klīrensu-padara to par vērtīgu instrumentu vanādija bioloģiskās iedarbības izpratnē un uzlabotu terapeitisko līdzekļu izstrādei.[1].
Fizikālās un ķīmiskās īpašības
| Parametrs | Specifikācija / vērtība | Piezīmes / Atsauce |
|---|---|---|
| Fiziskais stāvoklis | Ciets | Kristālisks pulveris |
| Krāsa | Zils | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 98,0% | |
| Molekulārā formula | C₁₂H₈N₂O₅V | |
| Molekulmasa | 311,14 g/mol | |
| Koordinācijas režīms | VO (N2O2) | Vanadila jons, ko koordinē divi pikolināta ligandi |
| Šķīdība ūdenī | Maz šķīstošs | Nepieciešams DMSO rezerves risinājumiem |
| Šķīdība DMSO | Šķīstošs | Ieteicams bioloģiskajiem testiem |
| GI Absorbcija | Augsts (paredzams) | In silico prognoze |
| BBB Pastāvīgs | Nē (paredzēts) | Asins-smadzeņu barjera nav caurlaidīga |
| Log Po/w (XLOGP3) | 1.92 | Paredzamā lipofilitāte |
| Šķīdība ūdenī (ESOL) | 0,118 mg/ml (šķīstošs) | Paredzēts |
| P-glikoproteīna substrāts | Jā (paredzēts) | |
| CYP enzīmu inhibīcija | Galveno CYP izoformu -neinhibitors (paredzams) | |
| Ādas caurlaidība (log Kp) | -6,83 cm/s (paredzēts) | |
| Biopieejamības rādītājs | 0,55 (paredzēts) | F> 10% varbūtība žurkām |
| Uzglabāšanas apstākļi | Telpas temperatūra | Sargāt no gaismas un mitruma; stabils trīs gadus |
Darbības mehānisms
Vanādija pikolināts iedarbojas uz savu bioloģisko iedarbību, izmantojot vairākus, savstarpēji saistītus molekulāros mehānismus, un tā loma irinsulīnu{0}}palielinošs līdzeklisir visplašāk raksturotais.
1. Insulīna-mimētiskā aktivitāte un glikozes līmeņa normalizēšana
Ir konstatēts, ka vanadila jons (VO²⁺, vanādija +4 oksidācijas stāvoklis) un tā kompleksi, īpaši bis(pikolināto)oksovanādijs(IV),normalizē glikozes līmeni asinīs gan 1., gan 2. tipa cukura diabēta dzīvniekiem [1]. Savienojuma insulīna -mimētiskā aktivitāte galvenokārt tiek mērīta pēc tā spējas inhibēt brīvo taukskābju izdalīšanos no izolētiem žurku adipocītiem, kas apstrādāti ar epinefrīnu, kas izteikta kā IC5₀ (50% inhibējošā koncentrācija).[3]. Struktūras-aktivitātes attiecību pētījumi ir parādījuši, ka elektronu-izvadošo grupu (piem., halogēna atomu) vai elektronu-donoru grupu (piem., metilgrupu) ieviešana noteiktās pikolināta gredzena pozīcijās var uzlabot insulīna-mimētisko aktivitāti, pārsniedzot sākotnējā VO(pic)₂ kompleksa darbību.[3].
2. Šūnu uzņemšana un specifika sarkanajās asins šūnās
Kad vanādija(V) kompleksi mijiedarbojas ar eritrocītiem, metāla jons tiek samazināts sarkano asins šūnu iekšpusē, veidojot EPR-aktīvos vanādija(IV)O²⁺ kompleksus.[2]. Vanādija(V)-pikolināta sistēmām ligands pikolināts un vanadāts(V) neatkarīgi šķērso eritrocītu membrānu caurAE1 (anjonu apmaiņas 1) kanāli, process, ko kavē DIDS (4,4'-diizotiocianostilbēns-2,2'-disulfonskābe)[2]. Nokļūstot iekšā, veidojas komplekss [V(IV)O(pic)2(H2O)] un pēc tam mijiedarbojas ar olbaltumvielām, aizstājot ekvatoriālo ūdens molekulu ar histidīna imidazola slāpekli un cisteīna sānu ķēdes donoru tiolātu.[2]. Šie atklājumi parāda, ka nestabili kompleksi ekstracelulārajā vidē var kļūt par stabilām sugām eritrocītos, metāliem un ligandiem neatkarīgi šķērsojot membrānas.[2].
3. Metallokinētiskais profils un struktūra-Darbības attiecības
Vanadil-pikolināta kompleksu insulīnomimētiskā aktivitāte ir cieši saistīta ar to metalokinētiskajiem parametriem, tostarplaukums zem koncentrācijas līknes, vidējais uzturēšanās laiks, kopējais klīrenss un izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī{0}} [1]. Vanadila koncentrācija asinīs saglabājas augstāka un ilgāka kompleksiem ar elektronu -izvilkšanas vai ziedošanas grupām lēnāka klīrensa ātruma dēļ, kas liecina, kaaugsta iedarbība un ilgs uzturēšanās laiks uzlabo normoglikēmisko iedarbībudiabēta slimniekiem[1]. IC5₀ vērtības pietiekami korelē ar šiem metalokinētiskajiem parametriem, kas liecina, ka in vitro insulīnomimētiskā aktivitāte, metalokinētiskais raksturs un in vivo pretdiabēta iedarbība ir cieši saistīti ar ķīmisko struktūru.[1].
4. Pret-audzēju potenciāls
Papildus diabēta pētījumiem vanādija kompleksi ir pētīti kāpotenciālie pretvēža līdzekļi{0}} [2]. Vanādija sugu mijiedarbība ar šūnu komponentiem, tostarp olbaltumvielām un DNS, var veicināt to antiproliferatīvo iedarbību, lai gan precīzi mehānismi joprojām tiek pētīti.
Galvenās priekšrocības un priekšrocības
- Klīniski nozīmīga insulīna{0}}uzlabošanas aktivitāte:Piemīt spēcīga insulīna{0}}mimētiska iedarbība, normalizējot glikozes līmeni asinīs gan 1., gan 2. tipa diabēta dzīvnieku modeļos.[1]. VO(pic)₂ komplekss ar VO(N₂O₂) koordinācijas režīmu demonstrē ļoti efektīvu un ilgstošu darbību[3].
- Labi-Raksturots metalokinētiskais profils:Plaši pētījumi, izmantojot BCM{0}}ESR (asinsrites monitoringa-elektronu spin rezonanses) metodes, ir noskaidrojuši saistību starp ķīmisko struktūru, sadalījumu audos un asins klīrensu.[1]. Metallokinētiskie parametri ir cieši saistīti ar in vitro un in vivo aktivitāti[3].
- Struktūra{0}}Pieejamie darbības attiecību (SAR) dati:Struktūras{0}}aktivitātes attiecību pētījumos ir konstatētas izmaiņas, kas uzlabo aktivitāti. Halogēna atomu ievadīšana pikolīnskābes 4. vai 5. pozīcijā uzlabo insulīnomimētiskās aktivitātes un samazina klīrensa ātrumu. Aktivitāšu rangs: VO(5ipa)₂ > VO(3mpa)₂ > VO(6 mpa)₂ > VO(3 hpa)₂ > VO(pic)₂ > VO(6 hpa)₂ ₂ VOSO₄[3].
- Vairāku{0}}mehānismu bioloģiskā aktivitāte:Darbojas, izmantojot insulīna{0}}mimētiskos ceļus, šūnu uzņemšanu caur AE1 kanāliem un proteīnu mijiedarbību[2]. Tam piemīt gan pretdiabēta, gan potenciālas pretvēža īpašības[2].
- Augsta tīrība un reproducējamība:Tiek piedāvāts ar tīrību, kas ir lielāka vai vienāda ar 98% ar visaptverošiem analītiskajiem datiem. Partijas-uz-konsekvence nodrošina atkārtojamus eksperimentālos rezultātus.
- Paredzamās labvēlīgās ADME īpašības:In silico prognozes liecina par augstu GI uzsūkšanos, bez BBB caurlaidības un piemērotu šķīdības profilu bioloģiskiem pētījumiem. Galveno CYP enzīmu -neinhibitors liecina par zemu zāļu mijiedarbības risku.
Primārās lietojumprogrammas
| Pētniecības lauks | Lietojumprogrammu piemēri | Mehānisms/Pamatojums |
|---|---|---|
| Diabēta pētījumi (1. tips) | STZ-inducēti diabēta žurku modeļi; insulīnatkarīgā cukura diabēta (IDDM) pētījumi | Normalizē glikozes līmeni asinīs; palielina jutību pret insulīnu; samazina brīvo taukskābju izdalīšanos[1] |
| Diabēta pētījumi (2. tips) | KK-Ay peļu modeļi; insulīnneatkarīgā cukura diabēta (NIDDM) pētījumi | Uzlabo insulīna rezistenci; ilgstošai -glikozes līmeņa kontrolei asinīs[3][4] |
| Šūnu mehānisma pētījumi | Adipocītu brīvo taukskābju izdalīšanās testi; eritrocītu uzņemšana un specifikācija | Mēra insulīna -mimētisko aktivitāti (IC₅₀); izskaidro membrānas transportu un intracelulāro transformāciju[1][2][3] |
| Farmakokinētiskie pētījumi | BCM{0}}ESR metalokinētiskā analīze; audu sadalījuma pētījumi | Vanadila sugu uzraudzība reāllaikā; struktūras korelācija ar klīrensu un uzturēšanās laiku[1] |
| Pret-audzēju pētījumi | Vēža šūnu līnijas pētījumi; potenciālo ķīmijterapijas līdzekļu izmeklējumi | Antiproliferatīvās iedarbības mehāniskie pētījumi[2] |
| Struktūras{0}}aktivitātes attiecību (SAR) pētījumi | halogēna-aizvietotā pikolināta analoga izstrāde; koordinācijas ķīmija | Optimālu insulīna{0}}mimētisko struktūru identificēšana; attiecības starp ķīmisko modifikāciju un bioloģisko aktivitāti[3] |
Formulēšanas un apstrādes atsauce
- Šķīdības norādījumi:Vanādija pikolināts šķīst DMSO un slikti šķīst ūdenī. Bioloģiskām pārbaudēm sagatavo izejas šķīdumus DMSO (parasti 10-50 mM) un atšķaida barotnē vai buferšķīdumā, saglabājot galīgo DMSO koncentrāciju zem 0,1%.
- Tipiskā pētījuma koncentrācija:
In vitro adipocītu testi: IC₅₀ vērtības svārstās no zema mikromolāra līdz sub-milimolāram atkarībā no ligandu aizstāšanas[3].
In vivo pētījumi ar dzīvniekiem: dozēšanas shēmas noteiktas STZ žurkām un KK{0}}Ay pelēm, izmantojot intraperitoneālu injekciju vai perorālu ievadīšanu[3][4].
- Risinājumu uzglabāšana:Kad vien iespējams, sagatavojiet svaigus šķīdumus. Izejas šķīdumiem DMSO sadaliet alikvotās daļas un uzglabājiet -20 grādu temperatūrā, sargājot no gaismas. Izvairieties no atkārtotiem sasaldēšanas-atkausēšanas cikliem.
- Apstrādes piesardzības pasākumi:Lietojiet ar atbilstošu ventilāciju. Valkājiet atbilstošus individuālās aizsardzības līdzekļus (cimdus, aizsargbrilles). Skatiet drošības datu lapu (SDS), lai iegūtu pilnīgu informāciju par apiešanos un ārkārtas situāciju.Izmantošanai tikai pētniecībā. Nav paredzēts lietošanai pārtikā vai klīniskai lietošanai.
- Formulēšanas apsvērumi:Perorālas ievadīšanas pētījumos vanādija pikolinātu var sagatavot piemērotos nesējos (piemēram, fizioloģiskā šķīdumā, karboksimetilcelulozē), pamatojoties uz noteiktajiem protokoliem.[3][4].
Bieži uzdotie jautājumi (FAQ)
J: Kādi pārtikas produkti dabiski satur vanādiju un hromu?
A: Pētījuma kontekstā vanādijs ir atrodams nelielos daudzumos tādos pārtikas produktos kā sēnes, vēžveidīgie, melnie pipari, pētersīļi un dilles. Hroms ir atrodams brokoļos, vīnogu sulā, veselos graudos un gaļā. Tomēr koncentrācijas ir minimālas, un papildināšanas pētījumos parasti tiek izmantoti sintētiski savienojumi, piemēram, vanādija pikolināts.
J: Kādas vanādija devas ir izmantotas pētījumos ar cilvēkiem?
A: Cilvēku klīniskajos pētījumos, kuros pētīta vanādija ietekme uz glikozes metabolismu, parasti ir izmantotas farmakoloģiskās devas, kas svārstās no 25 līdz 100 mg elementārā vanādija dienā (kā vanādija sāļus) līdz sešām nedēļām. Šīs devas ievērojami pārsniedz aplēsto cilvēka uztura nepieciešamību (apmēram 10 mikrogrami dienā), un tās tiek uzskatītas par farmakoloģiskām, nevis uztura ziņām.
J. Kā vanādija pikolināts iedarbojas uz insulīnu{0}}mimētisku iedarbību?
A: Vanādija pikolināts darbojas, izmantojot vairākus mehānismus: tas kavē brīvo taukskābju izdalīšanos no adipocītiem, aktivizē insulīna signālu ceļus un uzlabo glikozes uzņemšanu šūnās. Kompleksam ar VO (N₂O₂) koordinācijas režīmu ir ļoti efektīva insulīna -mimētiskā aktivitāte. Pēc absorbcijas vanādija sugas mijiedarbojas ar šūnu komponentiem un sarkano asins šūnu iekšpusē var veidot stabilus kompleksus.
J: Vai vanādija pikolinātam ir potenciāls pielietojums ārpus diabēta izpētes?
A: Jā. Papildus labi-raksturīgajām pretdiabēta īpašībām vanādija kompleksi, tostarp pikolināta atvasinājumi, ir pētīti kā potenciāli pretvēža līdzekļi. Pētījumi liecina, ka tie var kavēt vēža šūnu proliferāciju, izmantojot mehānismus, kas ietver oksidatīvo stresu, apoptozes indukciju un traucējumus šūnu signalizācijas ceļiem.
Uzņēmuma ievads
Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd. ir vadošais augstākās kvalitātes augu ekstraktu piegādātājs veselības vajadzībām. Mēs piegādājam garšaugu ekstraktus, standartizētus ekstraktus un augļu/dārzeņu pulverus. Veltīti kvalitātei un inovācijām, mēs apkalpojam globālos klientus uztura bagātinātāju, pārtikas un kosmētikas nozarē, veicinot cilvēku veselību.Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk.
OME pakalpojums
Iepakojums un piegāde
Sertifikācija
Maksājuma veids
Kā ar mums sazināties?
Ja jums ir nepieciešams šis produkts, lūdzu, sazinieties ar mums pa telella.zhang@huilinbio-tech.com.
Atsauces
- Yasui, H., Tamura, A., Takino, T. un Sakurai, H. (2002). Pretdiabēta vanadil-pikolināta kompleksu struktūras atkarīgā metalokinētika žurkām: pētījumi par šķīduma struktūru, insulīnomimētisko aktivitāti un metalokinētiku.Neorganiskās bioķīmijas žurnāls, 91(1), 327-338.
- Sanna, D., Palomba, J., Garribba, E., Buglyó, P., & Perdih, F. (2019). Vanādija kompleksu mijiedarbība ar sarkanajām asins šūnām.CNR Institucionālās pētniecības informācijas sistēma.
- Sakurai, H. un Yasui, H. (2003). Insulinomimētisko vanadil-pikolināta kompleksu struktūras un aktivitātes attiecība, ņemot vērā to klīnisko izmantošanu.Žurnāls par mikroelementiem eksperimentālajā medicīnā, 16, 269–280.
- Yasui, H. (1997). Pētījumi par perorāli aktīviem pretdiabēta vanādija kompleksiem ar zemu toksicitāti un ilgstošu darbību.Japānas Zinātnes veicināšanas biedrības dotācijas-atbalstā-zinātniskai pētniecībai, Dotācijas Nr. 08457622.
- Yatirajam, V., et al. (1979). Vanādija spektrofotometriskā noteikšana pēc ekstrakcijas kā vanādija(III) pikolināts.Talanta, 26(3), 189-193. PMID: 18962377.
Atruna: Šī produkta informācija ir paredzēta kvalificētu pētniecības profesionāļu un iestāžu lietošanai uzņēmumiem{0}}uz-uzņēmumiem (B2B). Šeit ietvertie apgalvojumi ir balstīti uz pašreizējo zinātnisko literatūru un piegādātāju dokumentāciju, un tie ir sniegti tikai informatīviem nolūkiem.Šis produkts ir paredzēts tikai izpētei. Nav paredzēts lietošanai pārtikā, diagnostikā vai terapeitiskā lietošanā.Pircēja vienīgais pienākums ir nodrošināt atbilstību visiem piemērojamajiem vietējiem, valsts un starptautiskajiem noteikumiem attiecībā uz izmantošanu pētniecībā. Specifikācijas var tikt mainītas bez iepriekšēja brīdinājuma; pirms pasūtījuma veikšanas vienmēr pieprasiet jaunāko analīzes sertifikātu.
Populāri tagi: Vanādija pikolināta pulveris, Ķīna, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, tīrs, dabīgs, augstas kvalitātes, noliktavā, pārdošanai
